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都在说同型半胱氨酸,它究竟是什么鬼?

同型半胱氨酸(Hcy)是一种四碳氨基酸[HS(CH2)2CHNH2COOH],是蛋氨酸脱甲基的产物。同型半胱氨酸是由二硫键连接的同型半胱氨酸的两个氧化分子组成的二聚体。多种形式的同型半胱氨酸在血液中循环:大多数(65%)是与蛋白质相连的二硫键;30%处于氧化状态,主要是二硫键与自身或半胱氨酸相连;1.5-4%是自由还原型。血浆或血清的储存导致这些形式的再分布,蛋白质结合部分增加。正常情况下,Hcy被分解代谢,浓度维持在正常水平。测定血浆Hcy水平时,在室温下储存全血会导致总同型半胱氨酸显著增加。大多数分析系统在用还原剂预处理后测量总同型半胱氨酸含量。

维生素B12或叶酸缺乏患者血浆同型半胱氨酸升高。选定的遗传缺陷也会导致同型半胱氨酸浓度显著增加:亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏、胱硫醚-β-合成酶缺乏和蛋氨酸合成酶缺乏。在终末期肾病、癌症、甲氨蝶呤治疗和苯妥英钠治疗中也可以看到增加值。甲氨蝶呤和苯妥英钠治疗的效果与叶酸代谢的变化有关。

早期的研究已经证明,同型半胱氨酸在给狒狒或大鼠使用或直接添加到培养的内皮细胞中时会导致内皮细胞损伤。同型半胱氨酸除了引起损伤外,还可通过以下途径增加体外培养内皮细胞的促凝血活性:(1)诱导组织因子(TF)活性,(2)抑制蛋白C活性,(3)引起血栓调节蛋白的异常加工和分泌,(4) 释放一种蛋白酶,激活因子V和(5),减少组织纤溶酶原激活剂的细胞结合位点。

除了血栓前效应外,同型半胱氨酸还可以通过损伤一氧化氮的产生来改变培养的内皮细胞的血管活性,这一发现与最近的报道一致,即饮食诱导的猴或猪Hcy与血管运动调节功能受损有关。

同型半胱氨酸浓度增加也与心血管疾病风险增加有关。内科医生的心脏研究表明,同型半胱氨酸浓度高于参考值12%意味着心肌梗死的风险增加了三倍。弗雷明翰心脏研究显示颈动脉狭窄的患病率与同型半胱氨酸浓度成正比。高同型半胱氨酸血症也被报道增加静脉血栓形成的几率比3.6到4.0倍。国家健康和营养检查调查(NHANES III)显示,同型半胱氨酸浓度最高的四分之一的参与者患中风的几率增加了2.9倍。

参考文献:Klee G G . Cobalamin and Folate Evaluation: Measurement of Methylmalonic Acid and Homocysteine vs Vitamin B12 and Folate[J]. Clinical Chemistry(8):8.

 

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